1. Ulike definisjoner:
Definisjonene av ICH Q7A er som følger:
Intermediate: Intermediate: Et materiale produsert i prosesstrinnene til API som må gjennomgå ytterligere molekylære endringer eller foredling for å bli API. Mellomprodukter kan være isolert eller ikke.
Farmasøytiske mellomprodukter er faktisk noen kjemiske råvarer eller kjemiske produkter som brukes i den farmasøytiske synteseprosessen. Denne typen kjemiske produkter krever ikke en farmasøytisk produksjonslisens og kan produseres i vanlige kjemiske anlegg. Så lenge det når et visst nivå, kan det brukes til syntese av legemidler.
FDA oppsummerer de viktigste mellomproduktene i:
en. Hub-mellomprodukter: mellomprodukter som kan syntetiseres ved forskjellige metoder;
b. Nøkkelmellomprodukt: vanligvis mellomproduktet der en viktig del av molekylet dannes for første gang. For eksempel: et molekyl med stereoisomerisme er et mellomprodukt der kirale atomer introduseres for første gang. Det kan forstås som hoveddelen av legemiddelsyntesen.
c. Endelig mellomprodukt: trinnet før den endelige reaksjonen av syntesen av API.
Active Pharmaceutical Ingredient (API) (eller Drug Substance) – Active Pharmaceutical Ingredient: Ethvert stoff eller blanding av stoffer beregnet for bruk ved fremstilling av legemidler og, når det brukes i farmasøytiske produkter, blir en aktiv ingrediens i legemidler Element. Slike stoffer har farmakologisk aktivitet eller andre direkte effekter ved diagnostisering, behandling, symptomlindring, behandling eller forebygging av sykdommer, eller kan påvirke kroppens funksjoner og strukturer.
Det kan sees fra definisjonen at mellomprodukter er nøkkelprodukter i front-end-prosessen for å lage APIer og har forskjellige strukturer fra APIer. I tillegg er det testmetoder for råvarer i farmakopéen, men ikke for mellomprodukter.
2. Forskjeller i sertifisering:
For øyeblikket krever FDA at mellomprodukter registreres, men CEP gjør det ikke. En detaljert prosessbeskrivelse av mellomproduktet må imidlertid inkluderes i CTD-filen. I Kina er det ingen obligatoriske GMP-krav for mellomprodukter.
Innsendt av API-selskaper, hvis API-synteseveien er veldig enkel, for eksempel bare ett trinns reaksjon, og FDA mener at risikokontrollen er utilstrekkelig, er det svært sannsynlig å utvide inspeksjonen av mellomprodukter. Mellomledelse følger generelt ISO eller kombinert med Q7a, så lenge det er en styring av kvalitetssystem.
3. Fra perspektivet til utvikling av nye medikamenter er et råstoff medikament en forbindelse som trygt kan brukes i menneskekroppen for terapeutiske og diagnostiske formål etter tilstrekkelig farmasøytisk forskning; mens et mellomprodukt er en forbindelse i ferd med å syntetisere et råstoff og kan ikke nødvendigvis ha terapeutiske effekter eller være giftig. . Merk at det som sies her ikke nødvendigvis er det samme. Noen mellomprodukter i synteseprosessen av APIer er også APIer.
4. Fra perspektivet til farmasøytisk ledelse må råvarer søke om registrering hos legemiddelmyndighetene (i Kina er det State Food and Drug Administration, i USA er det FDA, og i Europa er det EMA) . Etter å ha oppnådd godkjenningsnummeret, må det være i samsvar med GMP. Det er syntetisert på en fabrikk; og mellomprodukter er kun mellomprodukter i ferd med å syntetisere APIer og trenger ikke å få et registreringsnummer. Det skal bemerkes at forbindelser som er de samme som APIer ikke er APIer hvis de ikke har fått et registreringsnummer eller ikke er produsert i en GMP-fabrikk.
for eksempel:
Amoxicillin-kapsler kalles preparater, amoxicillin kalles råmateriale, og 6-APA kalles intermediate.
Ceftriaxonnatriumpulver til injeksjon kalles preparat, sterilt ceftriaxonnatrium kalles råmateriale, og 7-ACA kalles mellomprodukt.
5. Forholdet mellom de to:
1. De spesifikke stoffene til de to er forskjellige.
Farmasøytiske mellomprodukter kalles også organiske farmasøytiske mellomprodukter, som refererer til et halvfabrikat og er et produkt i produksjon av visse produkter. Råstoffet medikament refererer til den aktive ingrediensen i legemidlet og er også grunnstoffet som utgjør den farmakologiske effekten av legemidlet. API er et farmasøytisk aktivt stoff fremstilt gjennom kjemisk syntese, planteekstraksjon eller bioteknologi.
2. Å lage API-er må stole på mellomprodukter
Farmasøytiske mellomprodukter er et slags kjemisk råmateriale eller kjemisk produkt i legemiddelsynteseprosessen. De er også mellomprodukter i ferd med å produsere APIer. De er et produkt i veien for å syntetisere APIer og produseres i prosesstrinnene til APIer. Et stoff som må gjennomgå neste trinn av molekylær endring eller foredling for å bli et API. Råstoffet kan brukes direkte som et preparat, mens mellomproduktet kun kan brukes til å syntetisere neste trinn i produktet, og råstoffet kan fremstilles gjennom mellomproduktet.
3. Ulike produksjonskrav
Farmasøytiske mellomprodukter er mellomprodukter i prosessen med å produsere APIer, så farmasøytiske mellomprodukter kan produseres i vanlige kjemiske anlegg. Hvis du vil produsere APIer, må du skaffe en produksjonslisens for APIer før du kan produsere dem.
For å oppsummere er pålitelige farmasøytiske mellomprodukter og API-er to helt forskjellige stoffer. Produksjonsterskelen for farmasøytiske mellomprodukter er relativt lav, mens produksjonen av APIer krever høyere produksjonsterskler. Skal du lage APIer må du også ha egnede farmasøytiske mellomprodukter som råmateriale.