American Journal of Hematology publiserte nylig resultatene av en fase II-studie av BTK (Bruton Tyrosine Kinase)-hemmer orelabrutinib hos pasienter med vedvarende eller kronisk primær immun trombocytopeni (ITP), som evaluerte effektiviteten og sikkerheten til orelabrutinib hos voksne pasienter med vedvarende eller kronisk ITP. Tidsskriftet konkluderte med at studien gir overbevisende bevis for potensialet til orelabrutinib som en sikker og effektiv terapi for pasienter med ITP.
Det primære endepunktet for studien var andelen pasienter som oppnådde blodplatetall på større enn eller lik 50 × 109/L i minst to påfølgende uker (uten redningsmedisin i løpet av de foregående 4 ukene). Totalt 33 pasienter ble registrert. Både 50 mg QD og 30 mg QD dosekohorter av orelabrutinib var trygge ved behandling av pasienter med ITP. Vanligvis responderte pasienter som tok orelabrutinib i en dose på 50 mg QD raskt med bedre effekt, spesielt hos de som tidligere hadde respondert på glukokortikoider (GC) / intravenøs immunglobulin (IVIG) behandlinger.
I 50mg-gruppen nådde 40 % av pasientene primært endepunkt. Blant de 12 pasientene som oppnådde primær endepunktsrespons, var den vedvarende responsraten 83,3 %. Blant de 22 pasientene med tidligere respons på GC eller IVIG, oppnådde 75,0 % ved 50 mg-armen det primære endepunktet.
Bruken av orelabrutinib forbedret pasientenes livskvalitet betydelig. Ved uke 24 så pasientene en gjennomsnittlig økning på 21,2 poeng i fysisk velvære og 10,3 poeng i følelsesmessig velvære, målt ved hjelp av 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Disse resultatene belyser potensialet til orelabrutinib til å positivt transformere generelle helseoppfatninger og dagligliv for pasienter.
I en kortfattet analyse av 28 pasienter viste orelabrutinib doseavhengig PK. Spesielt resulterte dosen på 50?mg i betydelig høyere medikamenteksponering. Begge dosene oppnådde nesten fullstendig og vedvarende okkupasjon av målmolekylet, BTK. Medianbelegget overskred 99 % fire timer etter administrering, og forble over 93 % gjennom hele 24-timers doseringsintervall. Disse funnene bekrefter ikke bare doseavhengig eksponering, men fremhever også det robuste målengasjementpotensialet til orelabrutinib på tvers av begge doseringsnivåene, og understreker dets potensielle terapeutiske effekt.
Orelabrutinib var trygt og godt tolerert i behandlingen av ITP. De fleste behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) var grad 1 eller 2.
Professor Ming Hou, den ledende PI, sa: "Fase 2-studien gir overbevisende bevis for potensialet til orelabrutinib som en sikker og effektiv terapi for pasienter med ITP. Videre undersøkelser gjennom større, randomiserte, placebokontrollerte studier er garantert for å definitivt bekrefte disse funnene og etablerer orelabrutinib som et verdifullt behandlingsalternativ for ITP-behandling."
En fase III registreringsstudie av orelabrutinib for behandling av pasienter med ITP er i gang i Kina. Den siste pasienten forventes å bli registrert innen utgangen av 2024.
The American Journal of Hematology er et akademisk tidsskrift med fokus på hematologi, som ble grunnlagt i 1976 og utgitt månedlig av WILEY forlag. Tidsskriftet har blitt inkludert i SCIE- og SCI-databaser, med en impact factor på 13,268 i 2022.
Om Orelabrutinib
Orelabrutinib er en svært selektiv BTK-hemmer utviklet av InnoCare for behandling av kreft og autoimmune sykdommer.
25. desember 2020 mottok orelabrutinib godkjenning fra China National Medical Products Administration (NMPA) i to indikasjoner: behandling av pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og behandling av pasienter med residiverende/refraktært mantelcellelymfom (MCL). På slutten av 2021 ble orelabrutinib inkludert på listen over nasjonale refusjonsmedisiner, noe som gjorde det til fordel for flere lymfompasienter. 22. november 2022 ble orelabrutinib godkjent for behandling av R/R MCL i Singapore. 20. april 2023 ble orelabrutinib godkjent for behandlingen r/r MZL i Kina.
I tillegg til de godkjente indikasjonene, pågår kliniske multisenter-, multi-indikasjonsstudier i USA og Kina med orelabrutinib som monoterapi eller i kombinasjonsterapier, for eksempel for førstelinjebehandling av MCD subtype av diffust storcellet B-celle lymfom ( DLBCL).
Orelabrutinib ble tildelt Breakthrough Therapy-betegnelse for behandling av r/r MCL av US Food and Drug Administration (FDA). Pasientregistrering av fase II-registreringsstudien for R/R MCL ble fullført i USA. Selskapet forventer å sende inn NDA til US Food and Drug Administration (US FDA) i tredje kvartal 2024.
I tillegg blir orelabrutinib avansert i andre autoimmune studier over hele verden, inkludert: en fase III registreringsstudie for behandling av primær immun trombocytopeni purpura (ITP) som pågår i Kina, en global fase II studie for behandling av multippel sklerose (MS) , en fase II-studie for behandling av SLE i Kina som har oppnådd proof of concept (PoC), og en fase II-studie for behandling av Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder (NMOSD) som pågår i Kina.