Abirateronacetat (CAS-nr.: 154229-18-2) – målrettet androgensyntesehemmer for avansert prostatakreft
Som en profesjonell leverandør av farmasøytiske-onkologiske aktive ingredienser, tilbyr vi Abiraterone Acetate med høy-renhet som strengt overholder globale farmakopéstandarder (USP, EP, BP). En første-i-klasse oral androgensyntesehemmer, den er en hjørnestein i behandlingen avmetastatisk kastrasjons-resistent prostatakreft (mCRPC)ogmetastatisk kastrering-sensitiv prostatakreft (mCSPC)-to avanserte stadier av prostatakreft drevet av androgensignalering. Dens mekanisme for å målrette androgenproduksjon utenfor testiklene (f.eks. i binyrene, prostatasvulstvev) dekker et kritisk udekket behov hos pasienter med progressiv sykdom til tross for standard hormonbehandling.
Grunnleggende produktinformasjon
| Punkt | Detaljer |
|---|---|
| Produktnavn | Abirateronacetat |
| CAS-nr. | 154229-18-2 |
| Synonymer | (3)-17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-ylacetat; Zytiga® (merkenavn for kommersielle formuleringer) |
| Molekylformel | C26H33NO2 |
| Molekylvekt | 391.54 |
| Utseende | Hvitt til off-hvitt krystallinsk pulver; Luktfri |
| Spesifikasjon | - Farmasøytisk karakter: Renhet Større enn eller lik 99,0 % (HPLC); Assay (som abirateronacetat) 98,0 %–102,0 %; Spesifikk optisk rotasjon [ ]²⁰D +14 grad til +18 grad (i kloroform); Tap ved tørking Mindre enn eller lik 0,5 %; Tungmetaller (Pb mindre enn eller lik 5 ppm, Hg mindre enn eller lik 1 ppm, Cd mindre enn eller lik 1 ppm); Resterende løsemidler (etanol mindre enn eller lik 500 ppm, aceton mindre enn eller lik 500 ppm) |
| Smeltepunkt | 110–114 grader (med dekomponering) |
| Løselighet | Praktisk talt uløselig i vann (≈0,1 mg/L ved 25 grader); Løselig i etanol (≈2 mg/ml), metanol (≈3 mg/ml) og kloroform (≈50 mg/ml); Lite løselig i etylacetat |
| Oppbevaringsbetingelser | Oppbevares i en kjølig (2–8 grader), tørr, lett-beskyttet beholder; Forseglet for å forhindre fuktighetsabsorpsjon, oksidasjon og fotonedbrytning; Holdbarhet: 36 måneder for farmasøytisk kvalitet (ved oppbevaring etter betingelser) |
Kjernefunksjoner og virkningsmekanisme
Prostatakreftvekst er svært avhengig av androgener (mannlige kjønnshormoner, f.eks. testosteron, dihydrotestosteron/DHT). Standard hormonbehandling (androgen deprivasjonsterapi/ADT) reduserer produksjon av testikkel androgen, men blokkerer ikke androgensyntese i andre vev (binyrene, prostatasvulstceller) eller fra binyreforløpere (f.eks. dehydroepiandrosteron/DHEA).
Abirateronacetat er enprodrug-det konverteres i kroppen til sin aktive form,abirateron, som irreversibelt hemmercytokrom P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 er et nøkkelenzym i androgensyntese som katalyserer to kritiske trinn:
17 -hydroksylering: Konverterer pregnenolon/progesteron til 17 -hydroksypregnenolon/17 -hydroksyprogesteron.
C17,20-lyase aktivitet: Konverterer disse 17 -hydroksymetabolittene til DHEA (en forløper for testosteron og DHT).
Ved å blokkere CYP17A1 eliminerer abirateron nesten alle kilder til androgener (testikkel-, binyre- og tumor-avledet), og undertrykker prostatakreftcellevekst og overlevelse.
Kliniske anvendelser (human onkologi)
Abiraterone Acetate er godkjent globalt for behandling av avansert prostatakreft, alltid brukt i kombinasjon medprednison/prednisolon(et kortikosteroid) for å dempe bivirkninger (f.eks. overskudd av mineralkortikoid). De viktigste indikasjonene inkluderer:
1. Metastatisk kastrering-resistent prostatakreft (mCRPC)
mCRPC er prostatakreft som utvikler seg til tross for ADT (kastratnivåer av testosteron). Abirateronacetat brukes i to innstillinger:
Etter-kjemoterapi mCRPC: For pasienter som tidligere har fått docetaksel (et kjemoterapilegemiddel). Oral dose: 1000 mg én gang daglig (på tom mage) + prednison 5 mg to ganger daglig. Kliniske studier (f.eks. COU-AA-301) viste utvidet total overlevelse (OS: 15,8 måneder vs.{10}} måneder med placebo) og forsinket sykdomsprogresjon.
Pre-kjemoterapi mCRPC: For pasienter som ikke har fått kjemoterapi tidligere. Oral dose: 1000 mg én gang daglig + prednison 5 mg to ganger daglig. Forsøk (f.eks. COU-AA-302) viste forbedret OS (34,7 måneder vs.{10}} måneder med placebo) og redusert smerteprogresjon.
2. Metastatisk kastrering-Sensitiv prostatakreft (mCSPC)
mCSPC er prostatakreft som har spredt seg til fjerne steder (f.eks. bein, lymfeknuter), men som fortsatt reagerer på ADT. Abiraterone Acetate er godkjent for bruk i kombinasjon med ADT og prednison:
Oral dose: 1000 mg én gang daglig + prednison 5 mg to ganger daglig + ADT (f.eks. luteiniserende hormon-frigjørende hormonagonister/antagonister). Forsøk (f.eks. LATITUDE, STAMPEDE) viste signifikant OS-fordel (median OS ikke nådd vs. 34.7 måneder med ADT alene) og redusert risiko for sykdomsprogresjon eller død med ~50 %.
3. Annen undersøkelsesbruk
Forskning pågår for å utvide bruken til:
Ikke-metastatisk kastrasjons-resistent prostatakreft (nmCRPC).
Prostatakreft hos pasienter med BRCA-mutasjoner (målrettet mot DNA-reparasjon-mangelfulle svulster).
Kvalitets- og sikkerhetssikring
Som et spesialisert onkologisk legemiddel med strenge kliniske krav, krever Abiraterone Acetate streng kvalitetskontroll for å sikre effekt, renhet og sikkerhet:
1. Produksjon og renhetskontroll
Syntese: Produsert via kiral kjemisk syntese i flere-trinn (som involverer steroidkjernekonstruksjon og pyridinringfesting), med streng kontroll over stereokjemi (for å sikre den aktive 3 -isomeren). Rensing via kolonnekromatografi og omkrystallisering fjerner urenheter (f.eks. diastereomerer, syntetiske biprodukter) til mindre enn eller lik 0,1 %.
GMP-samsvar: Produsert i renrom av klasse A/B (i henhold til retningslinjer for ICH Q7) for å forhindre mikrobiell kontaminering og kryss-kontaminering med andre legemidler.
2. Kritiske kvalitetsattributter (CQA)
| Testelement | Metode | Akseptkriterium |
|---|---|---|
| Renhet og analyse | HPLC (C18 kolonne, 254 nm deteksjon) | Større enn eller lik 99,0 % renhet; 98,0 %–102,0 % analyse |
| Kiral renhet (3 -isomer) | Kiral HPLC (cellulose-basert kolonne) | Større enn eller lik 99,5 % (aktiv isomer); Mindre enn eller lik 0,5 % (inaktiv 3 -isomer) |
| Beslektede stoffer | HPLC (gradienteluering) | Enkel urenhet Mindre enn eller lik 0,2 %; totale urenheter Mindre enn eller lik 0,5 % |
| Tungmetaller | ICP-MS (Inductively Coupled Plasma-massespektrometri) | Pb mindre enn eller lik 5 ppm, Hg mindre enn eller lik 1 ppm, Cd mindre enn eller lik 1 ppm, som mindre enn eller lik 1 ppm |
| Resterende løsemidler | GC (headspace sampling) | Klasse 2 løsemidler (etanol, aceton) Mindre enn eller lik 500 ppm; Klasse 1 løsemidler (benzen, metanol) ikke påvist |
| Oppløsningshastighet (nettbrett) | USP Apparatus II (padlemetode, 0,05 M HCl + 0.5% natriumlaurylsulfat) | Større enn eller lik 80 % oppløst på 60 minutter |
3. Sikkerhetshensyn
Bivirkninger: De vanligste bivirkningene er relatert til mineralokortikoidoverskudd (på grunn av CYP17A1-hemming som påvirker kortisolsyntesen) og inkluderer hypertensjon, hypokalemi (lavt kalium), væskeretensjon og ødem. Disse behandles med samtidig prednison. Sjeldne, men alvorlige bivirkninger inkluderer levertoksisitet (overvåke leverfunksjonstester/LFTs månedlig), hjertearytmier og binyrebarksvikt.
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet overfor abirateronacetat eller andre hjelpestoffer; alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh Class C); graviditet (teratogene risiko-kvinner i fertil alder bør unngå eksponering).
Legemiddelinteraksjoner: Unngå samtidig bruk med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, fenytoin)-de reduserer abirateronnivået. Vær forsiktig med warfarin (øker blødningsrisiko) og digoksin (øker hypokalemi-relatert risiko for arytmier).
Samarbeid og kontakt
Vi leverer farmasøytisk-Abiraterone Acetate i spesialisert emballasje (ravgule hetteglass med tørkemidler) for å opprettholde stabiliteten:
Emballasje: 1g, 10g, 100g eller tilpassede mengder (for FoU eller kommersiell produksjon), forseglet under nitrogen for å forhindre oksidasjon.
Teknisk støtte: Gi detaljert COA (Analysesertifikat), stabilitetsdata og regulatorisk dokumentasjon (DMF, CEP) for å støtte legemiddelregistrering i globale markeder (USA, EU, APAC).
Hvis du er en farmasøytisk produsent, et onkologisk FoU-selskap eller en kontraktsproduksjonsorganisasjon (CMO) med fokus på kreftbehandlinger, vennligst kontakt oss for detaljert samarbeid:
Kontaktinformasjon:
E-post: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Vi følger prinsippene for «onkologi-kvalitet, regeloverholdelse og pasientsikkerhet» og ser frem til å støtte utviklingen og tilbudet av liv-reddende behandlinger for prostatakreft!
Hot Tags: Abiraterone Acetate 154229-18-2, Prostata Cancer Drug, CYP17A1 Inhibitor, mCRPC Treatment, Oncology API, Pharmaceutical Grade Abiraterone, China Oncology Supplier
编辑分享
Kan abirateronacetat brukes alene for å behandle prostatakreft?
Er det noen bivirkninger av abirateronacetat?
Hvordan leveres og distribueres abirateronacetat?
Populære tags: abirateronacetat kassenr.: 154229-18-2, Kina abirateronacetat kassenr.: 154229-18-2 produsenter, leverandører
